It-teknoloġija TFF tapplika fil-purifikazzjoni ta 'mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina

It-terapija taċ-ċitokina, bħala teknoloġija avvanzata fil-kamp mediku attwali, qed turi gradwalment il-potenzjal terapewtiku qawwi tagħha. Iċ-ċitokini huma prodotti minn ċelloli immuni u ċelloli relatati. Dan it-trattament juża prinċipalment ċitokini biex jiġġieled il-mard direttament jew indirettament, speċjalment il-kanċer, billi jirregola l-funzjoni taċ-ċellula.

 

Fil-prattika klinika, it-terapija taċ-ċitokina wriet effikaċja f'varjetà ta 'mard. Minbarra t-trattament tal-kanċer, huwa użat ukoll f'mard awtoimmuni, infezzjonijiet virali u oqsma oħra. Barra minn hekk, iċ-ċitokini għandhom ukoll rwol importanti fl-iskoperta, il-mediċina kosmetika u oqsma oħra.

Il-mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina approvati bħalissa jinkludu IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL {-3; Il-mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina fi provi kliniċi, jinkludu il -1, il -3, il {-4, il {-6, il {-11}, m-csf, SCF, TGF-, eċċ. Huma jżidu ċ-ċitokini fil-ġisem permezz ta 'diversi modi biex jinkisbu l-iskop. Ifn, il -2, TNF, CSF huma aħjar fit-trattament kliniku.

 

IFN (interferon) huwa tip ta 'proteini ta' piż molekulari baxx (prinċipalment glycoproteins) b'varjetà ta 'attivitajiet bijoloġiċi. Ma joqtolx jew jinibixxi l-viruses direttament, iżda jinibixxi r-replikazzjoni virali billi jikkaġuna riċetturi tal-wiċċ taċ-ċellula u jagħmel iċ-ċelloli jipproduċu proteini antivirali. Hija l-iktar ċitokina importanti għal infezzjoni antivirali. Skond l-istruttura differenti, ir-riċettur u l-funzjoni, l-IFN huwa prinċipalment maqsum fi tip I, tip II, tip III, u tip mhux klassiku IV (IFN-λ4) instab ukoll f'dawn l-aħħar snin. Il-membri tal-interferon tat-tip I jinkludu IFN- (13 sottotipi), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, eċċ. Il-membri tal-interferon tat-Tip II huma biss IFN-. Il-membri tal-interferon tat-Tip III huma IFN-λ1 (il -29), IFN-λ2 (il -28 a), IFN-λ3 (il {-28 b), u IFN-λ4 (uniku għall-bnedmin).

 

 

IL -2 (interleukin -2) hija ċitokina pleiotropika prodotta minn ċelloli T attivati ​​(primarjament CD 4+ ċelloli Th1). Huwa għandu rwol ċentrali fir-regolazzjoni immuni, il-proliferazzjoni taċ-ċelloli T, l-immunità kontra t-tumur, u t-tolleranza awtoimmuni. Il -2 intuża ħafna fil-klinika, speċjalment fit-trattament tat-tumur, bħal kanċer tal-kliewi u melanoma. Huwa għandu wkoll rwol importanti fit-trattamenti ta 'mard awtoimmuni, bħal dijabete tat-tip 1, lupus eritematosu u mard awtoimmuni ieħor.

 

 

TNF (fattur ta 'nekrożi tat-tumur) huwa tip ta' ċitokini plejotropiċi primarjament prodotti minn ċelloli immuni. It-TNF għandu rwol kumpless fl-infjammazzjoni, ir-regolazzjoni immuni, l-apoptożi u t-tumorigenesi. Mhuwiex biss fattur protettiv, iżda wkoll jista 'jipparteċipa fi proċessi patoloġiċi. Il-funzjonijiet bijoloġiċi ewlenin tagħha jinkludu rispons infjammatorju attiv, regolazzjoni tas-sopravivenza taċ-ċellula u l-mewt, u l-medjazzjoni ta 'omejostasi immuni. Hemm żewġ tipi ewlenin ta 'TNF, inklużi TNF- u TNF-.

 

 

CSF (fattur stimulanti tal-kolonja) huwa tip ta 'ċitokina li tirregola u tikkontrolla l-proliferazzjoni, id-differenzjazzjoni u l-funzjoni taċ-ċellula immuni taċ-ċelloli staminali ematopoetiċi. Skond ċelloli mmirati differenti, huwa prinċipalment maqsum f'G-CSF, GM-CSF (fattur li jistimula l-kolonja granuloċitika-makrofaġi) u M-CSF, li għandhom rwol ewlieni fl-omejostasi tas-sistema tad-demm, difiża ta 'infezzjoni u terapija tat-tumur.

 

 

Il-purifikazzjoni 'l isfel ta' mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina hija proċess kumpless ħafna u preċiż, u l-mogħdijiet tagħha huma differenti minħabba d-differenza ta 'sistemi ta' espressjoni. Ta 'min jinnota li l-filtrazzjoni tal-fluss tanġenzjali (TFF), bħala teknoloġija ġenerika ewlenija, għandha rwol qalba insostitwibbli fil-proċess ta' purifikazzjoni 'l isfel ta' diversi sistemi ta 'espressjoni.

 

The downstream purification of cytokine-based drugs typically includes several key steps: fermentation culture and harvest, microfiltration clarification (TFF, remove large particles of impurities, prepare for subsequent purification steps), ultrafiltration (TFF, reduce chromatographic processing volume, improve chromatographic efficiency, protect chromatographic columns), capture and preliminary purification, fine purification, Ultrafiltrazzjoni (TFF, neħħi l-impuritajiet molekulari żgħar u ibdel buffers), filtrazzjoni batteriċida u preparazzjonijiet.

 

 

Sistema ta 'espressjoni prokarijota (E. coli) għandha l-vantaġġi ta' prezz baxx, ċiklu ta 'kultura qasira u densità għolja ta' fermentazzjoni, li hija adattata għal produzzjoni industrijali fuq skala kbira. L-isfond ġenetiku huwa ċar u s-sistema tat-trasportatur hija matura, li hija konvenjenti għall-manipulazzjoni tal-ġeni u l-ottimizzazzjoni tal-espressjoni. Il-produzzjoni tal-proteini tista 'tilħaq 10-30% tal-proteina totali; Il-purifikazzjoni 'l isfel hija relattivament sempliċi, speċjalment il-forma ta' inklużjoni hija faċli biex tarrikkixxi u tippurifika. Madankollu, għandu jkun innutat li hija nieqsa mill-modifikazzjoni ta 'wara t-traduzzjoni ewkarjotika, xi proteini jeħtieġu li jiġu rinaturati, u l-endotossina għandha titneħħa strettament. Huwa adattat għall-produzzjoni ta 'ċitokini bi struttura sempliċi u l-ebda ħtieġa ta' glukożilazzjoni.

 

Meta mqabbel ma 'l-espressjoni prokarijotika ta' ċitokini, il-formazzjoni u r-rinaturazzjoni ta 'korpi ta' inklużjoni huma evitati waqt l-espressjoni ta 'ċelloli mammiferi, u l-konformazzjoni li tiwi n-naturali u l-modifika ta' wara t-traduzzjoni huma ta 'benefiċċju biex tiżdied l-attività speċifika.

 

TFF hija teknoloġija ta 'filtrazzjoni dinamika, il-karatteristika tal-qalba hija li l-likwidu ta' l-għalf jiċċirkola b'mod tanġenzjali tul il-wiċċ tal-membrana, aktar milli vertikalment. Dan il-modalità tal-fluss tista 'tnaqqas il-polarizzazzjoni tal-konċentrazzjoni tal-wiċċ tal-membrana u t-tniġġis b'mod effettiv, u b'hekk ittejjeb l-effiċjenza tal-filtrazzjoni u l-ħajja tas-servizz tal-membrana.

 

Meta mqabbel ma 'teknoloġiji oħra ta' filtrazzjoni, it-TFF għandu l-vantaġġi sinifikanti li ġejjin fil-purifikazzjoni ta 'mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina:

1. Effiċjenza għolja: TFF jista 'jipproċessa ammont kbir ta' likwidu malajr, iqassar il-ħin ta 'purifikazzjoni b'mod sinifikanti.

2. Rata ta 'rkupru għolja: It-TFF jista' jikseb rata ogħla ta 'rkupru tal-prodott minħabba kontaminazzjoni mnaqqsa tal-membrana u polarizzazzjoni tal-konċentrazzjoni.

3

4. Skalabbiltà: It-teknoloġija TFF hija faċli biex titkabbar mill-iskala tal-laboratorju għall-iskala tal-produzzjoni industrijali biex tissodisfa l-bżonnijiet tal-produzzjoni kummerċjali.

 

F'applikazzjonijiet prattiċi, sabiex tiggarantixxi l-effiċjenza u l-istabbiltà tat-teknoloġija TFF, huwa meħtieġ li tiffoka fuq il-punti li ġejjin:

1. L-għażla tal-materjali tal-membrana: il-materjal tal-membrana TFF (bħal polyether sulfone, ċelluloża riġenerata) u l-qtugħ tal-piż molekulari (MWCO) għandhom impatt importanti fuq il-purifikazzjoni. L-għażla ta 'materjali tal-membrana xierqa u daqsijiet tal-pori hija prerekwiżit għal purifikazzjoni effiċjenti.

2. L-ottimizzazzjoni tal-parametri operattivi: rata ta 'fluss tanġenzjali, pressjoni transmembrane, konċentrazzjoni ta' likwidu ta 'l-għalf u parametri operattivi oħra jeħtieġ li jiġu ottimizzati skond il-proċess speċifiku. Pressjoni għolja wisq tista 'twassal għal kontaminazzjoni tal-membrana, filwaqt li rata baxxa ta' fluss tista 'tnaqqas l-effiċjenza tal-filtrazzjoni.

3

4

 

Bl-iżvilupp rapidu tal-industrija tal-bijofarmaċewtika, id-domanda għal mediċini bbażati fuq iċ-ċitokina qed tiżdied, u r-rekwiżiti għal teknoloġiji ta 'purifikazzjoni downstream qed jgħollu wkoll. It-teknoloġija tal-filtrazzjoni tal-fluss tanġenzjali se tkompli jkollha rwol importanti fil-purifikazzjoni ta 'mediċini ċitoġenetiċi minħabba l-effiċjenza għolja, il-flessibilità u l-iskalabbiltà tagħha.

 

Fil-futur, bit-titjib kontinwu tal-materjali tal-membrana u s-sistemi tat-TFF, it-teknoloġija tal-filtrazzjoni tal-fluss tanġenzjali ttejjeb aktar l-effiċjenza tal-purifikazzjoni, tnaqqas l-ispejjeż tal-produzzjoni, u tipprovdi appoġġ tekniku għall-miġja ta 'mediċini ta' fatturi taċ-ċellula aktar effiċjenti u sikuri.

 

Jekk għandek aktar mistoqsijiet dwar il-purifikazzjoni tal-mediċina ċitoġenika jew it-teknoloġija tal-filtrazzjoni tal-fluss tanġenzjali, jekk jogħġbok ħalli kumment! Tinsiex tħobb, 'il quddiem, għarraf aktar nies dwar din it-teknoloġija bijofarmaċewtika importanti!

 

Dwar il-gwida

 

It-teknoloġija tal-gwida hija intrapriża orjentata lejn il-produzzjoni u ta 'teknoloġija għolja li tiffoka fuq il-kjarifika' l isfel, is-separazzjoni u l-purifikazzjoni tal-bijofarmaċewtiċi. Il-prodotti jintużaw ħafna fil-proċess ta 'filtrazzjoni ta' mAb, vaċċin, dijanjosi, prodotti tad-demm, serum, endotossina u prodotti bijoloġiċi oħra; It-teknoloġija tal-guidling għandha "cassettes filtru u apparat tal-filtrazzjoni tal-fluss tanġenzjali", "membrana tal-fibra vojta", "filtru tal-virus", "membrana profonda", "filtru sterilization", "apparati tal-filtru ċentrifugal" u prodotti oħra, u għandha numru kbir ta 'linji ta' prodotti, minn filtrazzjoni tal-laboratorju li jintremew żgħar għal sistema ta 'filtrazzjoni tal-produzzjoni, tiltaqa' mal-bżonnijiet ta 'ttestjar u produzzjoni. It-teknoloġija tal-gwida qed tistenna bil-ħerqa li tikkoopera miegħek!