Studju ta' Validazzjoni dwar il-Ħajja tat-Tindif ta' Cassettes ta' Ultrafiltrazzjoni
Studju ta' Validazzjoni dwar il-Ħajja tat-Tindif ta' Cassettes ta' Ultrafiltrazzjoni
"Cleaning Lifetime Validation of Ultrafiltration (UF) Cassettes" hija qasam ta 'fokus ewlieni u attività ta' validazzjoni fil-manifattura bijofarmaċewtika. L-għan primarju tiegħu huwa li jiddetermina jekk il-cassette jistax iżomm il-prestazzjoni mistennija tiegħu u r-rekwiżiti tal-kwalità tal-prodott wara ċikli multipli ta 'użu u tindif.
Għall-validazzjoni tat-tindif u l-validazzjoni tul il-ħajja tal-cassettes tal-ultrafiltrazzjoni, kemm l-FDA tal-Istati Uniti kif ukoll l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina għandhom rekwiżiti regolatorji stretti. Aġenziji regolatorji f'pajjiżi differenti jipprovdu aspettattivi ċari ta' konformità fir-rigward tal-istudji tal-ħajja tal-cassette (inkluż il-ħajja tat-tindif u l-ħajja operattiva). Għalkemm il-kliem jista' jvarja fost l-awtoritajiet regolatorji tal-GMP madwar id-dinja, it-tħassib tagħhom huwa konsistenti ħafna-li jiffokaw fuq jekk l-użu ripetut ta' tagħmir joħloqx xi riskju potenzjali għall-kwalità tal-prodott.
It-tindif ta 'cassettes ta' ultrafiltrazzjoni għandu l-għan li jistabbilixxi proċess riproduċibbli u robust. Is-sinifikat tiegħu jinsab fit-tneħħija tal-kontaminanti u l-prevenzjoni tal-kontaminazzjoni inkroċjata, iż-żamma tal-fluss u r-rendiment, u l-prevenzjoni tal-kontaminazzjoni mikrobijoloġika. Permezz ta 'dawn il-miżuri, it-tindif tal-cassettes jgħin biex jiżgura l-kwalità tal-prodott u l-prestazzjoni tal-proċess filwaqt li jimmassimizza l-ħajja tal-cassettes.
Biex twettaq tindif effettiv tal-cassettes, għandu jiġi segwit approċċ sistematiku ta' erba'-passi:
Żviluppa metodu ta 'tindif xjentifikament sod.
Stabbilixxi protokoll dettaljat tat-tindif u proċedura operattiva standardizzata bbażata fuq il-metodu.
Ivverifika l-fattibilità u r-riproduċibbiltà tal-protokoll u l-proċedura permezz ta’ attivitajiet ta’ validazzjoni.
Implimenta kontinwament il-protokoll validat fil-produzzjoni, filwaqt li timmonitorja u tivvaluta parametri kritiċi biex tiżgura li l-proċess tat-tindif jibqa 'taħt kontroll.
Il-proċess ta’ tindif standard għall-cassettes TFF jista’ jinġabar fil-qosor kif:
laħlaħ buffer → laħlaħ bl-ilma → trattament ta 'aġent tat-tindif → laħlaħ bl-ilma.
Fit-tindif tat-tagħmir tal-bijoproċess, l-aġenti tat-tindif l-aktar użati komunement jinkludu idrossidu tas-sodju (NaOH), ipoklorit tas-sodju (NaClO), u aċidi (bħal aċidu fosforiku, aċidu nitriku u aċidu idrokloriku).
L-idrossidu tas-sodju (NaOH) f'0.1-0.5 N, 30-50 grad, għal 30-60 minuta, idrolizza b'mod effettiv il-proteini u jissaponifika l-lipidi, iżda huwa inqas effettiv fuq il-polisakkaridi u d-debris taċ-ċelluli. L-effettività tat-tindif tagħha tista 'tiġi verifikata faċilment billi timmonitorja l-pH.
Ipoklorit tas-sodju (NaClO) f'pH 9-10, kloru ħieles 250-500 ppm jew 0.1 N, 30-50 grad , għall-istess tul ta 'żmien, jista' jossidizza kważi l-komposti organiċi kollha u debris taċ-ċelluli. L-effettività tat-tindif tista' tiġi vverifikata bl-użu ta' analiżi kolorimetriċi jew metodi simili.
Cleaners aċidużi f'0.1 N, 30-50 grad, għal 30-60 minuta, jintużaw prinċipalment biex idrolizzaw l-aċidi nuklejċi u jdewbu l-melħ inorganiku. Ir-residwi bijoloġiċi għandhom jitneħħew qabel it-tindif bl-aċidu. L-effettività tagħhom tista 'wkoll tiġi vverifikata b'mod konvenjenti permezz ta' kejl tal-pH.
Skont ir-rekwiżiti tal-evalwazzjoni tat-tindif tal-post-użu, il-permeabilità tal-ilma normalizzata (NWP) tal-membrana jew tas-sistema għandha titqabbel qabel u wara l-użu. Jekk in-NWP wara l-użu jonqos b'aktar minn20%meta mqabbel mal-NWP inizjali (jiġifieri, l-irkupru huwa hawn taħt80%, filwaqt li l-mira għandha tkunakbar minn 90%), għandu jiġi kkunsidrat tindif addizzjonali. Il-miżuri jistgħu jinkludu ż-żieda tal-konċentrazzjoni tal--aġent tat-tindif, l-estensjoni tat-tul tat-tindif, iż-żieda fit-temperatura tat-tindif, jew is-sostituzzjoni tas-soluzzjoni tat-tindif.
Wara t-tindif, il-kampjuni għandhom jinġabru kemm min-naħa tar-retentat kif ukoll min-naħa tal-permeat u jiġu ttestjati għal parametri multipli, inklużikarbonju organiku totali (TOC), endotossina, limiti mikrobjali, proteina totali, residwi tal-prodott (ELISA), Analiżi HPLC, kif ukollkonduttivitàupH. Dawn it-testijiet jipprovdu evalwazzjoni komprensiva tal-effettività tat-tindif u l-istatus tas-sistema. TOC u NWP huma fost l-aktar għodod effettivi għall-valutazzjoni tal-prestazzjoni tat-tindif.
Eżempju ta' Parametri ta' Monitoraġġ u Kriterji ta' Aċċettazzjoni għal Validazzjoni tat-Tindif tal-Cassettes TFF u Valutazzjoni tal-Effettività tat-Tindif ta' Rutina
Biex jissodisfaw ir-rekwiżiti regolatorji u jiżguraw prestazzjoni stabbli ta 'cassettes TFF fi proċessi attwali, il-kumpaniji għandhom jistabbilixxu sistema ta' dokumentazzjoni xierqa u jiżviluppaw pjan ta 'validazzjoni ta' ħajja xjentifikament sod u eżekutibbli.
Sistema ta' Dokumentazzjoni:
Protokoll ta' Studju tal-Ħajja tal-Cassette:Jinkludi disinn ta' studju, numru massimu ta' użi, u kriterji ta' evalwazzjoni relatati.
Tindif-Rekords tas-Simulazzjoni taċ-Ċiklu:Fluss attwali u data tal-prestazzjoni miġbura minn ċikli ta 'tindif ripetuti.
Rapport ta' Validazzjoni tat-Tindif:Riżultati ta' TOC, konduttività, aġenti residwi tat-tindif, u testijiet rilevanti oħra.
Rapport tal-Istudju tal-Kompatibbiltà tal-Materjal:Stabbiltà tal-materjali tal-cassette taħt kundizzjonijiet bħal espożizzjoni għal NaOH, temperaturi elevati, eċċ.
Log tal-Użu:Rekords traċċabbli tal-użu tal-cassettes, inkluż in-numru ta' ċikli.
Kriterji tal-Irtirar:Limiti ta' prestazzjoni definiti b'mod ċar li fihom il-cassette għandu jiġi dekummissjonat.
Pjan ta' Validazzjoni tul il-Ħajja:
Iddefinixxi n-numru massimu ta 'ċikli ta' użu, tipikament determinat ibbażat fuq rekwiżiti ta 'proċess jew rakkomandazzjonijiet tal-fornitur, u appoġġjat minn stima konservattiva u data ta' validazzjoni adegwata.
Speċifika l-proċess tat-tindif, inkluż it-tip u l-konċentrazzjoni ta 'aġenti tat-tindif, it-temperatura u t-tul tat-tindif, is-sekwenza tat-tindif u l-passi tat-tlaħliħ, kif ukoll l-intervall bejn iċ-ċikli tat-tindif.
Stabbilixxi parametri ewlenin tal-monitoraġġ tal-prestazzjoni, bħal permeabilità normalizzata ta 'l-ilma (NWP), rata ta' żamma tal-proteini, pressjoni transmembrana (TMP), ittestjar ta 'integrità, u residwi mikrobi/endotossini.
Kontinwament tivvaluta l-kompatibilità kimika, monitoraġġ tal-materjal tal-cassette għal sinjali ta 'degradazzjoni. Jistgħu jintużaw tekniki bħal FTIR jew SEM biex jevalwaw il-bidliet materjali, flimkien ma' valutazzjoni ta' oġġetti estratti u lissija meta jkun xieraq.
Ivvalida r-residwi, inkluż l-ittestjar tat-tlaħliħ finali għall-pH, il-konduttività u l-karbonju organiku totali (TOC) biex tiġi żgurata t-tneħħija kompluta tal-aġenti tat-tindif, kif ukoll it-twettiq tal-ittestjar tal-mikrobi u tal-endotossini.
Indikaturi Ewlenin għall-Validazzjoni tal-Ħajja ta' Cassette ta' Ultrafiltrazzjoni:
