Teknoloġija Ta 'Inattivazzjoni U Tneħħija tal-Virus Ta' Prodotti tad-Demm

Prodotti tad-demm huma "komponenti tal-proteini tal-plażma jew komponenti taċ-ċelluli tad-demm, bħal albumina tad-demm umana, immunoglobulina umana, fattur tal-koagulazzjoni umana (naturali jew rikombinanti) konċentrat taċ-ċelluli ħomor tad-demm, eċċ., Separati minn plażma umana b'saħħitha jew plażma umana speċifikament immuni, purifikata jew magħmul minn teknoloġija tad-DNA rikombinanti, għal dijanjosi, terapija jew immunoprofilassi passiva”. Il-prodotti tad-demm għandhom rwol importanti fl-emerġenza medika, is-salvataġġ ta 'korrimenti tal-gwerra u l-prevenzjoni u t-trattament ta' xi mard speċifiku.

 

Sfond regolatorju

Il-prattiki ta' assigurazzjoni tas-sikurezza jeħtieġ li jiżguraw li l-mediċina finali tkun sigura għar-regolaturi u, fl-aħħar mill-aħħar, għall-pazjenti u l-pubbliku. Fis-snin 90, il-Konferenza ta 'Koordinazzjoni Internazzjonali (ICH 1998) ħarġet "Q5A: Valutazzjoni tas-Sigurtà Viral ta' prodotti bijoteknoloġiċi ta 'linji taċ-ċelluli ta' Oriġini tal-Bniedem jew tal-annimali" (Q5A: Valutazzjoni tas-Sigurtà Viral), li tistabbilixxi standard dinji għas-sigurtà virali.

ICH Q5A jiddeskrivi skema f'diversi livelli għall-ittestjar u l-validazzjoni tal-ikklerjar biex jintlaħaq dan il-għan. Il-programm tat-test jiffoka fuq il-bank taċ-ċelluli, il-materja prima u l-ħsad tal-bijoreattur, ikkumplimentati minn analiżi tar-riskju tal-prodott. Minbarra l-ittestjar, l-ICH Q5A teħtieġ li d-dekontaminazzjoni downstream tiġi evalwata bħala miżura ta’ falliment meta ma jinstabx kontaminanti upstream. Il-verifika tal-approvazzjoni tiżgura li jekk xi virus jevadi r-reġim tal-ittestjar, jista' jitneħħa u/jew jiġi inattivat qabel jispiċċa fil-prodott finali tad-droga.

 

Sfond għall-programm ġenerali tas-sigurtà tal-virus

Fil-manifattura moderna tal-bijoteknoloġija (jew bijoproċessar), ġeneralment ikun hemm tlieta jew erba 'operazzjonijiet ta' unità fis-sekwenza purifikata kollha, kapaċi tneħħi jew inattivaw il-virus. Dan jinkludi ċerti passi kromatografiċi (bħal proteina A jew skambju anjoniku), kultura ta 'pH baxx jew deterġenti, u filtri ta' żamma tal-virus. Mhux dawn il-passi kollha effettivament ineħħu jew inattivaw il-viruses kollha.

Pereżempju, kultura ta 'pH baxx normalment hija ineffettiva għall-inattivazzjoni tal-virus mhux enveloped, iżda taħdem tajjeb għall-inattivazzjoni tal-virus enveloped. Taħt ċerti kundizzjonijiet operattivi, il-kolonna ta 'skambju anjoniku tista' ma tkunx kapaċi torbot u tneħħi viruses isoelettriċi newtrali mill-fluss tal-prodott, iżda hija effettiva kontra viruses aċidużi.

Hija taħlita ta 'tlieta sa erba' operazzjonijiet ta 'unità indipendenti u ortogonali li flimkien jiżguraw is-sigurtà tal-virus tal-prodotti tal-bijoteknoloġija.

 

Ġeneralment huwa preżunt li pass tal-ipproċessar robust, effiċjenti u affidabbli se jkun jista’ jneħħi jew inattiva numru kbir ta’ viruses (tipikament definiti bħala 4 log10 jew aktar, fejn il-valur tat-tnaqqis tal-log jew LRV huwa kkalkulat bħala l-log10 tat-total numru ta’ viruses fl-input diviż bin-numru totali ta’ viruses fl-output). Madankollu, l-LRV ma jistax jintuża bħala kejl assolut wieħed tal-effettività ta' pass. Id-dejta tista' tkun preliminari. Huwa faċli li timmudella, relattivament insensittiva għal bidliet fil-kundizzjonijiet tal-proċess, u effettiva kontra firxa ta 'viruses (WHO 2004).

Il-filtrazzjoni virali hija rikonoxxuta b'mod wiesa 'bħala pass ta' proċess b'saħħtu u effettiv u hija komponent ewlieni tal-istrateġija ġenerali biex jitnaqqas ir-riskju ta 'partiċelli virali eżoġeni u endoġeni waqt il-manifattura ta' prodotti tal-bijoteknoloġija.

Il-filtri virali ħafna drabi jaħdmu permezz ta' mekkaniżmi ta' żamma b'saħħithom u bbażati fuq id-daqs. Ibbażat fuq dan il-mekkaniżmu qawwi ta 'azzjoni, filtri virali huma aktar probabbli minn passi kromatografiċi li jipprovdu żamma virali prevedibbli għal firxa ta' viruses. Dan huwa minħabba li l-filtru huwa inqas probabbli li jiġi affettwat minn differenzi fil-proprjetajiet fiżikokimiċi ta 'viruses differenti u interazzjonijiet virus-reżina regolati mill-kundizzjonijiet operattivi. Għalhekk, il-pass tal-filtrazzjoni virali huwa komunement użat fi proċessi ta 'purifikazzjoni tal-proteini terapewtiċi rikombinanti ddisinjati sew (EMEA 1996), li ntwera wkoll li għandhom prestazzjoni robusta fl-industrija tal-ipproċessar tal-plażma.

 

Madankollu, il-prodotti tad-demm huma bħal xabla doppja, li mhux biss issalva eluf ta 'ħajjiet, iżda għandha wkoll il-possibbiltà li tifrex il-mard u toħloq theddida għas-saħħa tal-bniedem. Skont l-istatistika, mill-1977 sal-1984, mill-inqas 30,000 riċevitur tad-demm fl-Istati Uniti rċevew demm infettat bil-virus tal-AIDS. Fl-1985, 1,200 minn 3,000 emofiljaċi fi Franza kienu infettati bl-AIDS permezz ta' trasfużjonijiet tad-demm jew prodotti tad-demm.

Skont l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa, 5% sa 10% tal-infezzjonijiet tal-AIDS madwar id-dinja huma kkawżati minn trasfużjonijiet ta 'demm jew prodotti tad-demm infettati bl-AIDS. L-ewwel każ ta 'AIDS fiċ-Ċina kien infettat bl-użu ta' prodotti tad-demm importati infettati bil-virus tal-AIDS. Barra minn hekk, ġiet irrappurtata wkoll it-trażmissjoni tal-mard tal-epatite B u Ċ minħabba trasfużjoni tad-demm u prodotti tad-demm.

 

1. Virus ewlenin trażmessi minn prodotti tad-demm u l-karatteristiċi tagħhom

Hemm ħafna tipi ta 'viruses li huma trażmessi permezz tad-demm u prodotti tad-demm, kif muri fit-Tabella 1. Fost dawn, l-HIV, HBV u HCV kienu kkonċernati minn ċrieki mediċi domestiċi u barranin minħabba r-rata għolja ta' infezzjoni u l-ħsara serja tagħhom.

Minħabba li d-demm u l-prodotti tad-demm għandhom il-possibbiltà li jinfirxu viruses, affettwa serjament l-applikazzjoni tiegħu fil-prevenzjoni u t-trattament tal-mard. Għalhekk, fil-produzzjoni ta 'prodotti tad-demm, għandhom jiżdiedu proċessi ta' inattivazzjoni u tneħħija tal-virus biex tiġi żgurata s-sigurtà tal-prodotti tad-demm.

2. Metodi ewlenin ta 'inattivazzjoni u tneħħija tal-virus

Sabiex tiġi żgurata s-sigurtà tal-prodotti tad-demm, minbarra l-għażla tad-donaturi tad-demm, immunizzazzjoni fejn possibbli, u ttestjar strett tad-demm miġbur u miżuri oħra, l-inattivazzjoni u t-tneħħija tat-trattament tal-virus tal-prodotti tad-demm hija rabta importanti biex tiġi żgurata l- sigurtà tat-trasfużjoni tad-demm. Diversi metodi komunement użati u effettivi għall-inattivazzjoni u t-tneħħija tal-viruses huma deskritti fid-dettall hawn taħt.

 

I. Metodi ta' inattivazzjoni tal-virus

1. Metodu Pasteur

Il-bażi teoretika ta 'dan il-metodu hija li r-rata ta' qerda tal-istruttura tal-virus hija ħafna ogħla minn dik tal-istruttura tal-proteina permezz tal-għażla tat-temperatura u l-ħin tal-azzjoni. Kważi 50 sena ta 'riżultati ta' użu kliniku u esperimenti reċenti fuq l-annimali kkonfermaw li l-albumina f'soluzzjoni wara trattament ta 'tisħin ta' 60 grad, 10 h, jiġifieri diżinfezzjoni ta 'Pasteur, tista' mhux biss inattiva l-HBV, iżda wkoll inattiva l-HCV u l-HIV, u tagħmel l-albumina l-aktar affidabbli. prodott tad-demm fis-sigurtà virali.

Riċentement, il-proċess ta 'Pasteur ġie estiż għall-produzzjoni ta' IVIG, FVI, FIX, fibrinogen u prodotti oħra. Bridonnccu et al. żied dan il-proċess ta 'inattivazzjoni tal-virus mal-proċess IVIG ta' produzzjoni ta 'etanol b'temperatura baxxa, jiġifieri, il-metodu Pasteur ġie implimentat taħt il-kundizzjonijiet ta' ebda stabilizzatur, melħ baxx u aċidità, u t-titer tal-virus naqas b'5 Log. Simmonds et al. ittestjat il-virus trasmess mit-trasfużjoni (TTV) ta' preparazzjonijiet ikkonċentrati FVⅢ u FIX użati klinikament fir-Renju Unit, u sabet li r-rata ta' skoperta TTV ta' prodotti mingħajr inattivazzjoni tal-virus Pasteur kienet 50% sa 75%, u r-rata ta' skoperta pożittiva ta' prodotti wara l-inattivazzjoni ta' Pasteur kien 0.

Ir-rata pożittiva tat-TTV kienet ta’ 27% f’84 pazjent bl-emofilja fir-Renju Unit li użaw prodotti ta’ fattur ta’ tagħqid mhux inattivat, filwaqt li 1 biss minn 19-il pazjent li użaw prodotti ta’ fattur ta’ tagħqid inattivati ​​mill-virus kien pożittiv, b’rata ta’ skoperta pożittiva ta’ 5%. Għalhekk, il-proċess ta 'inattivazzjoni tal-virus huwa effettiv ħafna biex itejjeb is-sigurtà tal-prodotti tad-demm.

 

2. Solvent organiku flimkien ma 'surfactant (metodu S/D)

This method was first established by Horowitz et al., a blood center in New York, the principle is that organic solvents can make lipids fall off the surface of the virus, so that the structure of the virus is destroyed and the infection activity is lost. The common S/D method uses n-butyl triphosphate (TNBP) in combination with different surfactants such as Tine80, Triton X100, and sodium cholate. The effect of S/D method on the inactivation of lipid-coated viruses in blood products has been confirmed. For example, when FI concentrated preparations were treated with 0.3%TNBP and 0.2% sodium cholate at 24℃ for 6 h, the inactivation of HBV and HCV was >4 Log,HIV >4.5 Log, and the inactivation of VSV and Sindbis viruses was >4.5 Log, and the recovery rate of FVIII was >90%. Numru kbir ta 'prodotti tad-demm inattivati ​​bil-metodu S/D ġew ippruvati sikuri u affidabbli permezz ta' applikazzjoni klinika fit-tul, għalhekk huma użati ħafna. Madankollu, dan il-metodu m'għandu l-ebda kapaċità ta 'inattivazzjoni kontra parvovirus B19, HEV u viruses oħra mhux miksija b'lipo.

 

3. Metodu ta 'inattivazzjoni tas-sħana niexfa

L-inattivazzjoni tas-sħana niexfa tfisser li l-preparazzjoni lajofilizzata tiġi ttrattata bit-tisħin u l-virus jinqatel bis-sħana niexfa. Metodi ta 'sħana niexfa użati komunement huma 6 0 grad ~ 80 grad, 10 ~ 72 h metodu ta' tisħin u 80 grad, 72 h metodu ta 'trattament. Sa mill-bidu tas-snin tmenin, kien utli li tissaħħan il-preparazzjoni kkonċentrata lajofilizzata FVIII u l-kumpless tal-protrombina f'60 grad ~ 80 grad għal 10 ~ 72 h. Madankollu, ġie ppruvat li dan il-metodu ma jistax jinattiva kompletament HBV, HCV, HIV. It-trattament tas-sħana niexfa fi 80 grad u 72 siegħa ġie ppruvat li huwa effettiv fl-inattivazzjoni ta 'HBV, HCV u HIV. Kien hemm ukoll rapporti reċenti ta 'preparazzjonijiet lajofilizzati ta' fatturi ta 'koagulazzjoni ttrattati f'100 grad. Xu Jinbo et al ikkuraw IgG f'100 grad għal 30 min u l-virus ta 'stomatite vesikulari inattivat 8.2 Log. Xi nies se jiffriżaw FVIII imnixxef fi 68 grad għal 72h, fl-istat niexef u mbagħad imsaħħan f'100 grad għal 0.5 ~ 1 h. Dan il-metodu huwa relattivament ekonomiku.

 

4. Metodu fotokimiku

This method was first proposed by Matthews et al. The principle is that some photosensitizers have a strong affinity for the surface of the virus and the structure of the viral nucleic acid, and are easily activated under appropriate wavelength of light, thus destroying the structure of the virus in contact with them through photochemical action. The photosensitizers that have been used include: hemacoline derivatives, psoralide derivatives, phenothiazines, phthalocyanines, and cyanine 540, etc. The main feature of this method is that it can be used to inactivate the virus of whole plasma, and the inactivation of the virus of platelet products is the current research focus. Scientists from the Department of Experimental Medicine at the University of California in the United States have screened out a new psoralen derivative S-59 among more than 100 chemical modifications of psoralen. The platelets were irradiated with 150 um S-59 combined with 3 J/cm2 UVA, which could inactivate >6.7 Log of free HIV and >6.6 Log ta 'ċelluli marbuta mal-HIV, u l-plejtlits baqgħu tajbin wara 7 ijiem ta' preservazzjoni funzjonali in vitro, li ġiet approvata mill-FDA għal provi kliniċi.

Fost dawn il-metodi, il-metodu tad-diżinfezzjoni Pasteur u l-metodu S/D huma approvati mill-FDA tal-Istati Uniti u jintużaw ħafna fid-dinja. Il-metodu ta 'inattivazzjoni tas-sħana niexfa huwa prinċipalment adattat għall-inattivazzjoni tal-virus ta' preparazzjonijiet lajofilizzati. Il-metodu fotokimiku għandu effett qawwi ta 'inattivazzjoni fuq viruses miksija bil-lipidi, u ġie użat fl-inattivazzjoni tal-virus tal-plażma sħiħa fl-Ewropa, u għandu prospetti wesgħin għall-inattivazzjoni tal-virus fil-komponenti taċ-ċelluli tad-demm. Madankollu, dawn il-metodi kollha għandhom in-nuqqasijiet tagħhom stess, bħall-isterilizzazzjoni Pasteur mhix ideali għall-inattivazzjoni ta 'xi viruses reżistenti għas-sħana; Il-metodu S/D ma setax inattiva b'mod effettiv il-virus mhux miksi b'lipo. Il-metodu fotokimiku għamel ħsara sinifikanti lill-attività ta 'xi proteini tal-plażma. L-użu kliniku attwali ta' investigazzjonijiet ta' segwitu juri li l-ebda metodu ta' inattivazzjoni tal-virus ma jista' jiggarantixxi li l-prodotti tad-demm huma assolutament ħielsa mir-riskju ta' trażmissjoni ta' virus.

 

I. Proċess tat-tneħħija tal-virus

Fil-produzzjoni ta 'prodotti tad-demm, proċess wieħed ta' inattivazzjoni ma jistax jinattiva l-viruses kollha; Barra minn hekk, il-virus innifsu huwa proteina eterologa, bħal input mal-prodott se jipproduċi reazzjonijiet avversi; Fl-istess ħin, minħabba l-limitazzjoni tal-livell tekniku, għad hemm viruses li l-karatteristiċi tagħhom mhumiex misjuba jew mifhuma, għalhekk il-metodi eżistenti ta 'inattivazzjoni tal-virus ma jistgħux jiggarantixxu l-effett ta' inattivazzjoni ta 'dawn il-viruses. Għalhekk, l-inattivazzjoni waħedha ma tistax tiggarantixxi s-sigurtà tal-prodott u għandha titneħħa mill-prodott. Allura t-teknoloġija tat-tneħħija tal-virus qed tieħu aktar u aktar attenzjoni. Żewġ proċessi ta' tneħħija tal-virus użati b'mod komuni u effettivi huma deskritti fil-qosor hawn taħt.

1. Teknoloġija kromatografika

It-teknoloġija kromatografika tirreferi għall-użu ta 'diversi komponenti u affinità tal-fażi stazzjonarja jew differenzi ta' interazzjoni, biex tinkiseb is-separazzjoni ta 'diversi komponenti. Bħala teknoloġija avvanzata għall-produzzjoni ta 'prodotti tad-demm, il-kromatografija nnifisha għandha l-effett li tneħħi viruses, speċjalment kromatografija ta' affinità u kromatografija ta 'skambju joniku. Għall-kromatografija ta 'skambju ta' joni, l-elużjoni għandha vantaġġi fuq il-penetrazzjoni fit-tneħħija tal-virus. It-Tabella 2 turi l-istatistika tad-dejta tar-rata tat-tneħħija tal-HAV permezz tat-teknoloġija kromatografika fil-proċess tal-produzzjoni tal-albumina minn CSL Company fl-Awstralja. Kif jidher mit-Tabella 2, il-kromatografija tal-iskambju tal-joni u l-filtrazzjoni tal-ġel huma aktar effettivi fit-tneħħija tal-HAV, b'rata ta 'tneħħija totali ta' 10.9 Log.

Fil-produzzjoni ta' FVIII, Baxter Healtheare twettaq kromatografija ta' immunoaffinità bl-użu ta' ġellijiet ittrattati b'antikorpi kontra FVIII, li jistgħu jneħħu (4.2±0.1)Log u (5.3±0.9)Log minn mhux -virusijiet miksija bil-lipidi bħal PPV u HAV, rispettivament.

 

2. Filtrazzjoni nanofilm

Għal xi viruses b'dijametru żgħir tal-wiċċ, bħal HAV u parvovirus B19, il-filtrazzjoni tan-nanomembrana hija l-aktar metodu ta 'tneħħija effettiv. Huwa jieħu vantaġġ mid-differenza fid-daqs bejn il-proteini u l-viruses u l-assorbiment tal-viruses mill-membrana tal-filtru biex iżola l-viruses. Sar studju tal-laboratorju fis-Sit tal-Provvista tad-Demm ta 'Sanquin fl-Olanda dwar it-tneħħija ta' virus billi żżid filtrazzjoni tan-nanomembrana Planova 15N f'żewġ stadji f'pass wieħed mal-proċess ta 'produzzjoni tal-kumpless tal-protrombina. Instab li r-rati ta 'tneħħija ta' HIV, HAV u viruses oħra żdiedu fi gradi varji wara filtrazzjoni tan-nanomembrana (ara Tabella 3).

Madankollu, il-problemi li ġejjin jistgħu jseħħu meta dan il-metodu jiġi applikat għall-produzzjoni industrijali: L-ewwelnett, minħabba l-viskożità għolja tal-prodott u l-preżenza ta 'proteini b'dijametru kbir, id-daqs tal-pori tal-membrana magħżula mill-filtru m'għandux ikun żgħir wisq, b'hekk tiġi limitata t-tneħħija ta' viruses ta' dijametru żgħir bħal HCV; It-tieni nett, l-istabbiltà tal-kontroll tad-daqs tal-pori tal-membrana fil-proċess tal-produzzjoni tal-filtru se taffettwa t-tneħħija tal-virus. It-tielet, meta l-apertura tal-membrana iżgħar mid-dijametru tal-partiċelli tal-virus tiġi mblukkata, ir-rata tal-fluss tal-prodott titnaqqas, u taffettwa r-rendiment. Għalhekk, l-għażla ta 'membrani li l-proprjetajiet u d-daqs tal-pori tagħhom huma adattati għall-ħtiġijiet tal-prodotti pproċessati hija fattur importanti jekk il-filtrazzjoni tan-nanomembrana tistax tneħħi l-viruses.

 

3. Diskussjoni

Taħt il-premessa li tiġi żgurata l-kwalità tas-sors tad-demm, il-proċess ta 'inattivazzjoni u tneħħija tal-virus huwa mezz importanti u meħtieġ biex tiġi żgurata s-sigurtà tal-prodotti tad-demm. L-użu ta 'proċess wieħed biss ta' virus inattivat ma jistax jiggarantixxi b'mod assolut is-sigurtà tal-prodotti tad-demm. Fuq il-bażi tat-teknoloġija ta 'inattivazzjoni tal-virus, ġiet miżjuda t-teknoloġija tat-tneħħija tal-virus bħall-kromatografija u l-filtrazzjoni tan-nanofilm, ir-rata tat-tneħħija tal-virus żdiedet ħafna, u l-inattivazzjoni u l-effett tat-tneħħija tal-virus tjiebu b'mod sinifikanti. Fil-preżent, l-Ewropa pproponiet b'mod ċar li fil-proċess tal-produzzjoni tal-prodotti tad-demm, mill-inqas inattivazzjoni u tneħħija waħda tal-viruses għandhom jintużaw biex tiġi żgurata s-sikurezza tal-prodotti tad-demm.

Fiċ-Ċina, il-biċċa l-kbira tal-manifatturi tal-prodotti tad-demm jużaw biss proċess wieħed tal-virus inattivat fil-proċess ta 'produzzjoni, bħal metodu ta' diżinfettar Pasteur, metodu S/D, eċċ., Iżda ma jużawx il-proċess tat-tneħħija tal-virus, li jaffettwa serjament il-kwalità tal-prodotti tad-demm. Bl-adeżjoni taċ-Ċina mad-WTO, il-proċess ta 'produzzjoni u l-istandards ta' kwalità tal-prodotti tad-demm domestiċi se jkunu konformi mad-dinja, inkella, ma tistax tiggarantixxi s-sehem eżistenti tas-suq domestiku, iżda wkoll ma tistax tikkompeti ma 'prodotti simili f'pajjiżi oħra fil- suq internazzjonali.

Għalhekk, il-manifatturi tal-prodotti tad-demm taċ-Ċina għandhom itejbu l-proċess ta 'produzzjoni, isaħħu l-inattivazzjoni u t-tneħħija tal-virus, sabiex jiżguraw bis-sħiħ il-kwalità u s-sigurtà tal-prodott. Għalhekk, se tkun it-tendenza għall-manifatturi Ċiniżi tal-prodotti tad-demm li jużaw il-kromatografija biex jippurifikaw il-prodotti tad-demm u jneħħu l-viruses biex jiżguraw is-sigurtà tal-prodotti tad-demm.

 

Dwar Guidling

 

Guidling Technology hija intrapriża nazzjonali ta 'teknoloġija għolja li tiffoka fuq bijofarmaċewtiċi, kultura taċ-ċelluli, purifikazzjoni u konċentrazzjoni ta' bijomediċina, dijanjosi u fluwidi industrijali. Aħna żviluppajna b'suċċess apparati ta 'filtru ċentrifugali, kasetts ta' ultrafiltrazzjoni u mikrofiltrazzjoni, filtru tal-virus, sistema TFF, filtru tal-fond, fibra vojta, eċċ Li jissodisfaw bis-sħiħ ix-xenarji ta 'applikazzjoni ta' bijofarmaċewtiċi, kultura taċ-ċelluli, eċċ. Il-membrani u l-filtri tal-membrana tagħna jintużaw ħafna f'konċentrazzjoni, estrazzjoni u separazzjoni ta 'prefiltrazzjoni, mikrofiltrazzjoni, ultrafiltrazzjoni u nanofiltrazzjoni. Il-ħafna linji ta 'prodotti tagħna, minn filtrazzjoni żgħira tal-laboratorju li tintuża darba għal sistemi ta' filtrazzjoni ta 'produzzjoni, ittestjar ta' sterilità, fermentazzjoni, kultura taċ-ċelluli u aktar, jissodisfaw il-ħtiġijiet tal-ittestjar u l-produzzjoni. Guidling Technology qed jistenna bil-ħerqa li jikkopera miegħek!